Собор, собравший 630 святых отцов, проходил в 451 году в городе Халкидоне, неподалеку от Константинополя, по возрасту и дальности пути Лев Великий не присутствовал на нём лично, но отправил послание константинопольскому патриарху Флавиану, разоблачающее еретиков Евтихия и Нестория и излагающее мысли о воплощении Бога: «Божество восприяло нашу немощь, не нарушив свойств ни того, ни другого. Истинный Бог явился в истинном и совершенном естестве истинного человека, весь с тем, что свойственно Ему, и весь в том, что свойственно нам. Человек не уничтожается величием Божества. Та и другая природа действует при взаимном общении свойственным себе образом».

Церковное предание рассказывает, что, боясь ошибиться, свт. Лев положил свое послание на гроб ап. Петра и молитвенно просил его поправить. Спустя сорок дней во время молитвы явился к нему ап. Петр и сказал: «Прочитал и исправил».В своем послании свт. Лев нашёл исправления, сделанные рукой самого апостола.

Послание было зачитано на Вселенском соборе и имело огромное значение для восстановления истины и мира в Церкви.